A Ph.D Dra. Karen A. Boldingh Debernard e a MD Dra. Marie Randulff Nielsen, apresentam um estudo preparado com base na literatura e recursos disponíveis no momento da publicação em 31.03.2020. O conteúdo do relatório não é atualizado após a publicação. O pessoal de saúde é responsável por usar o conteúdo da avaliação em aconselhamento ou atendimento ao paciente.
Documentação para uso de hidroxicloroquina por COVID-19
Trump acredita que o remédio contra a malária precisa ser aprovado e usado AGORA. A droga é destaque em revistas médicas e jornais de todo o mundo. Vários países incluíram cloroquina nas diretrizes de tratamento com COVID-19. Na Noruega, a prescrição de Plaquenil aumentou abruptamente. Mas, o que realmente sabemos sobre o efeito da cloroquina e hidroxicloroquina na infecção por SARS-CoV-2?
Cloroquina, hidroxicloroquina e efeitos antivirais A
Cloroquina e a hidroxicloroquina estão intimamente relacionadas e há muito tempo são utilizadas no tratamento de malária e doenças reumáticas. Os medicamentos são relativamente bem tolerados para uso a curto prazo contra a malária, mas podem ocorrer efeitos colaterais mais graves (1, 2).
Pensa-se que o efeito antiviral da cloroquina e da hidroxicloroquina esteja associado a um aumento do pH dos endossomos e do aparelho de golgi nas células. Isso pode retardar alguns processos celulares, como a captação endossômica de partículas virais, bem como a modificação pós-traducional de proteínas (incluindo envelope viral) (2-4). Um recente estudo de imunofluorescência apóia esta teoria (3). A cloroquina e a hidroxicloroquina parecem influenciar a maturação e transporte dos endossomos na cultura celular. Os autores acreditam que os medicamentos inibem o desenvolvimento do endossomo em um estágio intermediário, e que o transporte de partículas virais para alvos nas células é inibido. Também foi sugerido que o efeito imunomodulador da hidroxicloroquina pode ser útil no controle da tempestade de citocinas em estágio avançado em pacientes infectados por SARS-CoV-2 em estado crítico (5, 6).
Recentemente, estudos chineses descobriram que a cloroquina e a hidroxicloroquina inibiram a replicação do SARS-CoV-2 in vitro (3.7) em concentrações atingíveis em doses terapêuticas em humanos (2, 3, 7, 8). Anteriormente, a administração de cloroquina antes e após a infecção demonstrou inibir a replicação do SARS-CoV na cultura celular (9), e a eficácia in vitro da cloroquina também foi demonstrada contra outros coronavírus (8). A cloroquina tem sido sugerida para reduzir a glicosilação terminal dos receptores ACE2, para os quais o vírus SARS-CoV-2 também possui uma alta afinidade e acredita-se ser importante para o vírus entrar na célula (2, 9, 10).
Estudos clínicos com cloroquina e hidroxicloroquina na infecção por COVID-19
Foram iniciados vários estudos com cloroquina e hidroxicloroquina em pacientes com COVID-19 na China e depois do outro país (4,11-15). Resultados preliminares da China foram apresentados em reunião com autoridades chinesas (16). De acordo com Gao et al. esses resultados de cerca de 100 pacientes em um estudo multicêntrico mostram que o fosfato de cloroquina era melhor que o tratamento de controle de endpoint, como agravamento da pneumonia, melhora dos achados de imagem pulmonar, a cloroquina parecia estimular a conversão para vírus negativos e encurtar o curso da doença (4). Até o momento, nenhum dado específico foi publicado
O renomado microbiologista francês D. Raoult publicou recentemente um pequeno estudo com hidroxicloroquina, parcialmente em combinação com azitromicina, administrado a 20 pacientes com COVID-19 (13). O tratamento com hidroxicloroquina (200 mg x 3 por 10 dias) resultou em carga viral significativamente reduzida em amostras de nasofaringe no dia 6 em comparação com o grupo controle (n = 16). Este consistia em pacientes de outros centros de tratamento e pacientes que recusavam medicação. Seis pacientes tratados com hidroxicloroquina não são incluídos nas análises (perdidos no seguimento), três deles devido à transferência para terapia intensiva.
O passeio et al. publicaram um artigo recomendando que as informações sobre cloroquina pelo COVID-19 sejam consideradas à luz de experiências anteriores com o uso da cloroquina como agente antiviral (17). A cloroquina mostrou eficácia contra uma variedade de vírus em modelos in vitro. Em estudos com animais, no entanto, a cloroquina mostrou efeitos muito mais variáveis como agente antiviral, enquanto a cloroquina não demonstrou um efeito convincente contra qualquer infecção viral em humanos atualmente.
Até o momento, a evidência clínica para o efeito da cloroquina ou hidroxicloroquina no COVID-19 está quase ausente, mas existem muitas iniciativas para obter mais dados sobre prevenção, propagação de vírus e efeitos em pacientes doentes. A Universidade de Oxford está lançando um grande (n = 40.000) estudo de prevenção controlado por placebo de hidroxicloroquina / cloroquina entre profissionais de saúde e outras pessoas vulneráveis (COPCOV) (14). Na Noruega, 22 hospitais participarão do estudo global COVID-19, Solidariedade / Descoberta, um grande estudo multinacional realizado pela OMS, que examina, entre outras coisas, o efeito da hidroxicloroquina (15, 18). O estudo será realizado na Noruega
Diretrizes de tratamento com cloroquina e COVID-19
Com base em descobertas preliminares em estudos chineses, a cloroquina foi incluída nas diretrizes nacionais chinesas para o tratamento de pneumonia causada pela infecção por COVID-19 (16). A cloroquina e a hidroxicloroquina foram promovidas como uma opção de tratamento experimental nas diretrizes da COVID-19 em países como Holanda e Itália (19, 20). Os medicamentos também são referidos como tratamento experimental no COVID-19 por UpToDate e BMJ Best Practice (21, 22).
CONCLUSÃO
Dada a situação, com uma pandemia crescente e dados positivos in vitro, é compreensível que muitos desejem experimentar a hidroxicloroquina contra o COVID-19. Este é um medicamento com longa experiência. No entanto, é essencial que isso ocorra em estudos randomizados controlados. Somente dessa maneira é possível determinar rapidamente se a (hidroxi) cloroquina afeta ou não o COVID-19 e evitar expor muitos a tratamentos inúteis com efeitos colaterais potencialmente graves. O artigo é baseado em investigações anteriores do RELIS (23, 24) A
Agência Norueguesa de Medicamentos criou uma página separada com informações atualizadas sobre medicamentos e COVID-19 (25). O mesmo vale para o Instituto de Saúde Pública (26). Consulte estas páginas para obter informações atualizadas.
Contatos:
Karen A. Boldingh Debernard (kardeb@ous-hf.no)
Ingunn Marie Randulff Nielsen (inielsen@ous-hf.no)
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Referências
- Base de dados sueca 2020; spm.nr. 578 LUPP. (www.relis.no)
- Coumou J e de Vries P. Cloroquina como um possível tratamento de COVID-19. Dutch Journal of Medicine 1-03-2020
- Liu J, Cao R et al. A hidroxicloroquina, um derivado menos tóxico da cloroquina, é eficaz na inibição da infecção por SARS-CoV-2 in vitro. Cell Discov. 2020 18 de março; 6:16.
- Gao J, Tian Z, Yang X. Revelação: O fosfato de cloroquina mostrou eficácia aparente no tratamento da pneumonia associada ao COVID-19 em estudos clínicos. Tendências Biosci. 2020 19 de fevereiro.
- Yao X, Ye F et al. Atividade antiviral in vitro e projeção de projeto de dosagem otimizada de hidroxicloroquina para o tratamento do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 9 de março.
- Zhou D, Dai S, Tong Q. COVID-19: uma recomendação para examinar o efeito da hidroxicloroquina na prevenção de infecção e progressão. J. Antimicrob Chemother. 2020 20 de março.
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir e cloroquina inibem efetivamente o novo coronavírus recém-surgido (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 mar; 30 (3): 269-271.
- Colson P, Rolain JM, Lagier JC, Brouqui P, Raoult D. Cloroquina e hidroxicloroquina como armas disponíveis para combater o COVID-19. Int J Antimicrob Agents. 2020 4 de março.
- Vincent MJ, Bergeron E, et al. A cloroquina é um potente inibidor da infecção e disseminação do SARS por coronavírus. Virol J. 2005; 2: 69.
- Banco de dados RELIS 2020; spm.nr. 6074, RELIS Norte da Noruega. (www.relis.no)
- Registro de Ensaios Clínicos Chineses. Efeito terapêutico da hidroxicloroquina na nova pneumonia por coronavírus (COVID-19). Fevereiro de 2020.
- Registro de Ensaios Clínicos Chineses. Um estudo prospectivo, aberto, de múltiplos centros para a eficácia do fosfato de cloroquina em pacientes com nova pneumonia por coronavírus (COVID-19). Fevereiro de 2020.
- Gautret et al. (2020). Hidroxicloroquina e azitromicina como tratamento de COVID – 19: resultados de um ensaio clínico não randomizado e aberto. International Journal of Antimicrobial Agents – Press 17 de março de 2020.
- Testes clínicos. Base de dados. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04303507 (acessado em 24 de março de 2020)
- Testes clínicos. Base de dados. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04321616 (acessado em 26 de março de 2020)
- Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. Grupo de colaboração multicêntrico do Departamento de Ciência e Tecnologia e Saúde da Província de Guangdong, Comissão da Província de Guangdong para cloroquina no tratamento de uma nova pneumonia por coronavírus. Consenso de especialistas em fosfato de cloroquina para o tratamento de novas pneumonias por coronavírus 20 de fevereiro de 2020; 43 (0): E019.
- Touret F, a Lamballerie X. De cloroquina e COVID-19. Antiviral Res. 2020 5 de março; 177: 104762.
- Kupferschmidt K, Cohen J. OMS lança megatrial global dos quatro tratamentos mais promissores para o coronavírus. Science 2020 Mar. 22. https://www.sciencemag.org/news/2020/03/who-launches-global-megatrial-four-most-promising-coronavirus-treatments
- Instituto Nacional de Saúde Pública e Ministério do Meio Ambiente da Saúde Pública. Diretiva LCI COVID-19. Opções de tratamento medicamentoso em pacientes com COVID-19 incluídos. Apêndice 8. https://lci.rivm.nl/covid-19/bendix/medicamenteuze-treatment options e https://swab.nl/nl/covid-19
- Cortegiani A, Ingoglia G, et al. Uma revisão sistemática sobre a eficácia e segurança da cloroquina no tratamento de COVID-19. J Crit Care. 2020 10 de março.
- COVID-19. Emergentes. In: BMJ Best Practice. https://www.helsebiblioteket.no/ (pesquisa em 12 de março de 2020)
- Doença do vírus McIntosh K. Corona 2019 (COVID-19). Em: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Pesquisa: 13 de março de 2020).
- Banco de dados RELIS 2020; spm.nr. 7976, RELIS Noruega Central. (www.relis.no)
- Banco de dados RELIS 2020; spm.nr. 12704, RELIS ORIENTE SUL. (www.relis.no)
- Agência Norueguesa de Medicamentos. Covid-19 e drogas. ( https://legemiddelverket.no/andre-temaer/covid-19-and-medic##important-medicine-to-support-in-connection-with-covid-19 ).
- NIPH. Novo coronavírus – fatos, conselhos e medidas. ( https://www.fhi.no/nettpub/coronavirus/ )
Imagem de destaque: RELIS Sør-Øst
Ver também
Efeitos colaterais cardíacos graves da cloroquina e hidroxicloroquina no tratamento da covid-19
Arritmias cardíacas graves foram relatadas em estudos em pacientes com covid-19 tratados com cloroquina ou hidroxicloroquina. Isto é especialmente verdade em doses elevadas ou em combinação com o antibiótico azitromicina. Para alguns, isso foi fatal.
Atualizado: 06.05.2020
Publicado: 23.04.2020
(Para referências aos estudos 1,2 mencionados no preâmbulo – veja na parte inferior do caso).
Os distúrbios do ritmo cardíaco são um efeito colateral conhecido da cloroquina e da hidroxicloroquina. Os distúrbios do ritmo podem ser agravados quando o tratamento é combinado com outros medicamentos, como a azitromicina, que também têm efeitos colaterais semelhantes no coração.
Não é possível dizer se o tratamento é eficaz
Existem vários estudos randomizados grandes que analisam o benefício e o risco dos compostos de cloroquina na terapia com covid-19. Até o momento, dados limitados desses estudos estão disponíveis e ainda não é possível determinar se os pacientes com covid-19 se beneficiam da terapia com cloroquina. Por esse motivo, é importante que o tratamento de covid-19 com compostos de cloroquina seja realizado apenas como parte de ensaios clínicos. Os compostos de cloroquina só devem ser utilizados quando o tratamento é prescrito e monitorado por um médico.
Os estudos que analisam o efeito da cloroquina e hidroxicloroquina no tratamento da covid-19 usam principalmente doses um pouco mais altas do que aquelas recomendadas para malária e doenças autoimunes. Doses altas, mesmo em doses normais, aumentam o risco de efeitos colaterais graves, como atividade elétrica anormal que afeta os batimentos cardíacos (prolongamento do intervalo QT).
Sobre cloroquina e hidroxicloroquina:
A cloroquina e a hidroxicloroquina são aprovadas para o tratamento da malária e de certas doenças auto-imunes. Além dos efeitos colaterais que afetam o coração, eles podem causar problemas no fígado ou nos rins, danos nos nervos que podem causar cãibras e baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia).
Conselhos aos profissionais de saúde:
- Todo o tratamento de covid-19 com compostos de cloroquina deve ser realizado em ensaios clínicos.
- Os profissionais de saúde devem monitorar de perto os pacientes com covid-19 que estão sendo tratados com cloroquina e hidroxicloroquina, especialmente quanto a efeitos colaterais cardíacos.
- O risco de reações adversas deve ser avaliado continuamente. Se o paciente tiver problemas cardíacos que os tornem mais propensos a distúrbios do ritmo cardíaco, isso deve ser levado em consideração.
- Cuidados extras devem ser tomados em altas doses e quando combinados com outros medicamentos, como o antibiótico azitromicim, que podem ter efeitos semelhantes no coração.
- Não há necessidade de fazer alterações no tratamento de pacientes que recebem compostos de cloroquina para outras condições que não a covid-19.
É importante que pacientes e profissionais de saúde relatem reações adversas à Agência Nacional de Medicamentos, especialmente durante a pandemia.
Uma carta “Prezado profissional de saúde” foi enviada aos médicos de clínica geral, farmácias e departamentos hospitalares nos departamentos de medicina interna, medicina infecciosa e pediatria.
A Agência está monitorando de perto a segurança dos medicamentos usados no tratamento da covid-19 e tomará medidas, se necessário.
Leia também:
- COVID-19: lembrete de risco de efeitos colaterais graves com cloroquina e hidroxicloroquina
- Automedicação perigosa com compostos de cloroquina
1 Mayla Gabriela Silva Borba, Fernando Fonseca Almeida Val, Vanderson Sousa Sampaio et al. Difosfato de cloroquina em duas dosagens diferentes como terapia adjuvante de pacientes hospitalizados com síndrome respiratória grave no contexto de infecção por coronavírus (SARS-CoV-2): Resultados preliminares de segurança de um ensaio clínico de fase IIb randomizado, duplo-cego (Estudo CloroCovid-19 ) medRxiv doi: 10.1101 / 2020.04.07.200564242 Lane JCE, Weaver J., Kosta K. et al. Segurança da hidroxicloroquina, isoladamente e em combinação com a azitromicina, à luz do rápido uso generalizado do COVID-19: um estudo multinacional, de coorte de rede e de séries de casos auto-controlados. medRxiv doi: 10.1101 / 2020.04.08.20054551
Automedicação perigosa com compostos de cloroquina
Vários países relataram casos de pessoas que tomavam automedicação com remédios contra malária (hidroxicloroquina / cloroquina) na doença da covid-19. A automedicação com hidroxicloroquina também foi relatada em animais. A Agência Sueca de Medicamentos alerta contra esse autotratamento.
Publicado: 01.04.2020Os produtos à base de cloroquina podem causar efeitos colaterais graves e causar mortes em altas doses. Isto é especialmente perigoso para as crianças.
Conselhos aos pacientes:
- Todo o tratamento com hidroxicloroquina ou cloroquina deve ser iniciado por um médico. O teste de tratamento para a doença da covid-19 ocorre preferencialmente em ensaios clínicos.
- Para evitar efeitos colaterais graves e envenenamentos, é importante que você não tome uma dose maior do que o seu médico prescreveu.
- Há pouca diferença entre doses usadas no tratamento e doses que podem causar intoxicação (janela terapêutica estreita).
- A hidroxicloroquina e a cloroquina devem ser armazenadas fora do alcance das crianças. Para crianças, pequenas quantidades acima da dose habitual podem ser perigosas.
- O plaquenil (hidroxicloroquina) não pode ser utilizado em crianças menores de 6 anos (ou menores de 31 kg) 1.
- Não use medicamentos para o tratamento de animais.
- Entre em contato com informações sobre veneno em 22 59 13 00 para obter ajuda e conselhos sobre envenenamento agudo e perigo de envenenamento2.
A Agência Europeia de Medicamentos também emitiu um aviso.
Sobre compostos de cloroquina:
Os compostos de cloroquina, como a hidroxicloroquina e a cloroquina, são drogas usadas na prevenção e tratamento da malária. Eles também são usados em alguns casos na artrite (artrite reumatóide, AR), bem como na doença do tecido conjuntivo lúpus eritematoso sistêmico (LES), doença inflamatória, síndrome de Sjøgren e erupção cutânea leve. A hidroxicloroquina e a cloroquina agora estão sendo testadas em hospitais para tratar pacientes com covid-19. Ainda não se sabe se os compostos de cloroquina funcionam contra o covid-19.
O único produto comercializado na Noruega é o Plaquenil, que contém 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina (equivalente a 155 mg de hidroxicloroquina). Este comprimido só pode ser utilizado em crianças com peso superior a 31 kg1.
Quem não deve usar compostos de cloroquina?
Os compostos de cloroquina não devem ser utilizados se você tiver psoríase, visão ou audição prejudicadas. Eles também devem ser usados com cautela em epiléticos, diabéticos, pessoas com insuficiência hepática e renal e em pacientes com uma variedade de outras condições básicas.
Quais são os possíveis efeitos colaterais?
Os possíveis efeitos colaterais graves dos compostos de cloroquina são: insuficiência cardíaca (cardiomiopatia), baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia), efeitos colaterais neurológicos, musculares e mentais. As células sanguíneas, pele, audição e olhos também podem ser afetados.
O efeito de outros medicamentos também pode ser afetado pelos compostos de cloroquina. Para mais informações sobre efeitos secundários e efeitos noutros medicamentos, consulte o Resumo da Preparação de Plaquenil.Os compostos de cloroquina são considerados seguros para mulheres grávidas nas doses normalmente utilizadas. Ao amamentar, a necessidade de tratamento da mãe deve ser avaliada em relação ao possível risco para a criança. Os recém-nascidos são particularmente vulneráveis aos efeitos tóxicos dos compostos de cloroquina. Referências:
Favipiravir como possível tratamento da covid-19
Atualmente, não existem medicamentos que foram aprovados para o tratamento da covid-19, mas atualmente estão sendo testados em ensaios clínicos. Um dos medicamentos é o favipiravir (Avigan).
Atualizado: 14.05.2020
Publicado: 19.03.2020
O favipiravir (Avigan) é um medicamento anti-influenza aprovado no Japão e na China e é um dos muitos medicamentos atualmente sendo testados para infecção por covid-19.
Aguardando documentação
Vários meios de comunicação relataram que a Agência Nacional de Medicamentos rejeitou um pedido de um médico para usar o favipiravir na suspeita de infecção por covid-19 em pacientes na prática. O motivo da rejeição é que o Instituto Norueguês de Saúde Pública e a Agência Nacional de Medicamentos acreditam que o teste do tratamento de medicamentos com infecção por covid-19 deve ocorrer preferencialmente no âmbito de estudos clínicos. Isso está de acordo com as recomendações claras da OMS e da Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Além disso, a Agência Sueca de Medicamentos concederá pedidos de isenção de aprovação para uso em hospitais.
A Agência Nacional de Medicamentos está ciente de 17 estudos clínicos com favipiravir.
Os resultados de dois dos estudos são publicados:
Os estudos publicados não fornecem uma base para recomendar o uso geral de favipiravir com Covid-19. A Agência Sueca de Medicamentos acompanhará de perto os desenvolvimentos. Informaremos sobre os resultados de novos estudos e, juntamente com o Instituto Nacional de Saúde Pública e as comunidades profissionais, consideraremos o que os resultados devem significar para a prática.
O covid-19 é importante para o uso de medicamentos?
Covid-19 é uma nova doença. Isso leva a uma série de reivindicações e teorias sendo lançadas, geralmente fracamente apoiadas por estudos científicos. As autoridades antidrogas alertam contra a mudança do tratamento em uma base fraca.
Atualizado: 19.05.2020
Publicado: 25.03.2020
Como as drogas podem teoricamente afetar o risco de ficar com covid-19?
O vírus que causa a covid-19, SARS-CoV-2, liga-se e penetra nas células através do receptor ACE2, da mesma maneira que um vírus do resfriado comum. A ACE2 é uma proteína encontrada principalmente nos pulmões, vasos sanguíneos e intestino delgado.
Uma teoria é que um aumento na quantidade de ACE2 facilita a ligação do SARS-CoV-2 às células. Sabe-se que vários medicamentos podem aumentar a quantidade de ECA2. Estes são medicamentos que:
- os anti-hipertensivos inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA)
- medicamentos para diabetes tipo glitazona
- ibuprofeno, que é um medicamento anti-inflamatório, analgésico e antipirético 1 .
Outra teoria, e parcialmente contraditória, é que a ECA2 pode proteger os pulmões de lesões 2 . A razão para isso é que o ACE2 contribui para a formação da angiotensina II, que, entre outras coisas, leva à contração dos vasos sanguíneos e que, juntamente com outros efeitos, pode ajudar a proteger os pulmões.
Dados recentes sugerem que o uso de inibidores da ECA e BRA não aumenta o risco de progressão mais grave da doença por covid-19. São esperados mais resultados do estudo sobre o tema 3 .
Conselho da Agência Dinamarquesa de Medicamentos para médicos e pacientes
- No momento, não há base para recomendar a mudança de tratamento em pacientes tratados para:
- pressão alta ou insuficiência cardíaca com inibidores da ECA ou BRA (captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril, losartan, candesartan, valsartan, irbesartan) 4
- diabetes com gliazonas (pioglitazona, rosiglitazona).
- Não há base para recomendar mudanças no uso de drogas em pacientes tratados com o anti-inflamatório ibuprofeno.
- O paracetamol é o medicamento preferido para dor e febre. Isso é seguro para pacientes de todas as idades e para mulheres grávidas.
A Agência Nacional de Medicamentos monitorará de perto os estudos relacionados a esses problemas e atualizará as recomendações de tratamento, se necessário.
AINEs, incluindo ibuprofeno e terapia com esteróides
Medicamentos analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios, como anti-inflamatórios não esteróides (incluindo ibuprofeno, cetoprofeno, naproxeno e diclofenac) e esteróides, são conhecidos por mascarar sinais de piora da infecção, incluindo infecções pela água (especialmente infecções por vírus). crianças). Não há base para pacientes que recebem tratamento a longo prazo (crônico) com AINEs ou esteróides para mudar seu tratamento devido ao risco de infecção por covid-19.
Leia também:
- Nenhuma evidência mostra que o ibuprofeno (Ibux) exacerba a doença da covid-19
- A EMA aconselha sobre o uso de anti-inflamatórios não esteróides para o COVID-19
- A EMA recomenda o uso contínuo de medicamentos para hipertensão, doença cardíaca ou renal durante a pandemia de COVID-19
Referências
- Fang L et al. Os pacientes com hipertensão e diabetes mellitus estão em maior risco de infecção por COVID-19?
- Jia H. Enzima 2 conversora de angiotensina pulmonar (ECA2) e doença pulmonar inflamatória.
- https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31030-8/fulltext
- Declaração de posição do Conselho da ESC sobre hipertensão sobre inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina
