A doença de Canavan é uma doença neurológica incapacitante e fatal que causa danos cerebrais causados pela presença de um gene herdado defeituoso. Esse gene prejudica a capacidade do corpo de produzir mielina, a substância branca, protetora e isolante do cérebro.
Em uma sala de cirurgia no Children’s Hospital em Dayton no mês passado, Benny Landsman, de quatro anos, filho de uma família no Brooklyn, Nova York, se beneficiou do primeiro ensaio clínico de um terapia genética aprovada pelo FDA para o tratamento da doença de Canavan.
O neurocirurgião Dr. Robert Lober colocou quatro cateteres através de orifícios feitos no crânio do menino em um espaço fluido nos ventrículos cerebrais. Lober então injetou manualmente, como parte dessa nova terapia, uma substância contendo 370 bilhões de genomas virais.
Ao seu lado durante esta intervenção, o homem à frente deste protocolo compassivo, Dr. Christopher G. Janson, e Paola Leone, uma pesquisadora experiente na doença de Canavan, que também é professora de biologia celular na Rowan University em Glassboro, New Jersey , e que é diretora do Centro de Terapia Genética e Celular de sua universidade.
Leone e Janson vêm tentando estabelecer ensaios clínicos para tratar essa doença há mais de duas décadas – e este é o mais recente de seu tipo.
Mas foi também a esperança e a firmeza dos pais de Benny – e de toda uma geração de pais cujos filhos têm a doença de Canavan – que ajudaram a fazer isso acontecer.
Um ano após o nascimento de Benny, Jennie e Gary Landsman tiveram outro filho, Josh, que fará quatro anos em julho. Os pais descobriram que seus dois filhos estavam doentes quando Josh tinha dois anos.
As crianças nascidas com a doença de Canavan raramente sobrevivem além da primeira década. Eles ficam cegos, paralisados, propensos à epilepsia. Não há cura.
Uma doença rara, a doença de Canavan é mais comumente diagnosticada em judeus de ascendência Ashkenazi (Europa Oriental). Um em cada 40 judeus Ashkenazi é portador de Canavan.
“Eles estão totalmente acordados”
Nem Benny nem Josh podem andar ou falar. Josh ainda consegue se virar. Benny é alimentado por um tubo.
“São crianças adoráveis, que sorriem e cada uma tem a sua personalidade. Eles estão totalmente despertos ”, explica Gary. “Mas eles praticamente não têm controle sobre seus membros, não conseguem falar, não conseguem sentar-se ou mesmo levantar a cabeça por mais de alguns segundos, e então.”
Benny e Josh conseguem se comunicar com um dispositivo que rastreia os movimentos dos olhos; eles olham para uma imagem exibida entre outras em uma tela de computador para permitir que seus pais identifiquem o que eles precisam.
Jennie Landsman havia passado em testes genéticos antes de dar à luz Michael, seu filho do primeiro casamento. Seu médico havia lhe dito que ela não era portadora de uma doença genética e que não tinha motivos para se preocupar. Com Michael, ela tinha sido bastante despreocupada. Mas, na época em que ficou grávida do segundo filho, e depois do terceiro filho, ela descobriu que o teste inicial que havia recebido estava com defeito ou o médico cometeu um erro.
“Quando soubemos que Jennie não tinha genes marcadores, não achamos que esses dados pudessem ser tão importantes”, explica Gary, referindo-se às reações do casal aos testes genéticos. “Nós certamente não achamos que ela deveria fazer mais testes e não achamos que eu deveria fazer isso sozinho.”
Durante o primeiro encontro do casal com um geneticista – uma consulta marcada para discutir o diagnóstico recém-diagnosticado de seus dois filhos – eles foram informados de que não havia nada que eles pudessem fazer pelos meninos, caso contrário, cuidar deles da melhor maneira possível até a morte. .
“Demoramos cerca de um ou dois meses para podermos nos livrar do abismo profundo e escuro em que caímos ao ouvir a notícia”, observa Gary.
Jennie tinha lido tudo o que era possível sobre a doença de Canavan. Ela entrou em contato pela internet com outras famílias afetadas pelo mesmo infortúnio e finalmente entrou em contato com Leone durante o outono de 2017.
Esta não é a primeira vez que Leone conduz ensaios clínicos para tratar a doença de Canavan. Em 1998 e 2001, ela colaborou em ensaios clínicos que, desta vez, tinham como alvo os neurônios. Janson, por sua vez, havia colaborado no protocolo que havia sido lançado em 2001. E mesmo que melhorias tivessem sido observadas nos pacientes – com diminuição do risco de crises epilépticas – Leone e Janson descobriram então que eles não tinham alvejado as células certas.
Provações e tribulações
Em 2017, Leone e Janson desenvolveram uma nova terapia gênica usando um “vetor viral adenoassociado recombinante”. Esse gene, produzido em laboratório, tem como alvo células que desempenham um papel determinante no desenvolvimento da mielina.
Leone estimou que seria necessário um envelope total de um milhão de dólares para levar a terapia genética para fora das paredes do laboratório e levá-la ao estágio de testes clínicos.
Naquele ano, no dia de Ação de Graças, o casal Landsman abriu um gatinho no GoFundMe. Eles deveriam levantar US $ 1,5 milhão em questão de semanas.
Leone e os pais dos dois meninos inicialmente planejaram que as crianças se beneficiassem do novo ensaio clínico em abril de 2018. Os requisitos atualizados da FDA elevaram o custo do projeto para mais de US $ 5 milhões. As novas regras também deveriam atrasar o procedimento por mais três anos – um atraso que a pandemia do coronavírus também influenciou.
Apoiado pela experiência de outra mãe que já havia passado por uma experiência semelhante, o casal Landsman conseguiu arrecadar financiamento total graças a mais de 18 pessoas: não apenas para Benny e Josh, mas também para os outros 24 pequenos pacientes que participarão do os testes e que permitirão que seja realizado com sucesso.
“Talvez no final tenha sido bom que nos disseram que inicialmente seriam necessários seis, sete meses e um milhão de dólares para cuidar de nossos filhos”, exclama Gary. “Teríamos sido informados desde o primeiro dia que deveríamos encontrar cinco milhões de dólares, que levaria três anos ou mais para chegar lá … É provável que essa quantia e este prazo teriam sido desanimadores para nós.”
Janson afirma que ele e Leone fizeram o possível para estimar o custo dos testes. “Mas acho que temos sido um pouco ingênuos em relação a todas as mudanças que estão acontecendo nos regulamentos e requisitos que regulam esse tipo de ensaio clínico no momento”, comenta Janson. “Há muita papelada que não existia antes.”
Um dos fatores que levaram ao atraso em 2018 foi uma mudança induzida por contaminação em materiais de testes genéticos, porém não relacionados ao ensaio clínico que eles próprios propuseram.
Leone se candidatou a duas bolsas do National Institutes of Health entre 2018 e 2020, mas não conseguiu angariar apoio suficiente dos membros da seção de estudos do Instituto para garantir fundos.
“O pedido de bolsa teve pouco efeito entre os membros dos institutos, principalmente por causa do impacto do ensaio clínico que nos interessa aqui”, diz Leone, que fez doutorado em neurociência pela universidade em Pádua.
Para Janson, a rejeição do pedido de subsídio do Instituto provavelmente se baseou em parte no fato de que a doença de Canavan é uma doença órfã – o que implica que poucas pessoas se beneficiarão individualmente da melhora em sua condição graças à terapia genética.
“Uma parte importante do processo de financiamento do Instituto é dedicada ao benefício das ciências, em vez de aplicações práticas”, acrescenta. “Pode parecer irônico, mas é uma realidade. E o FDA, por sua vez, já não apóia realmente protocolos compassivos ”.
Um impacto mais amplo
Lober explica que embora a pesquisa, por meio desse ensaio clínico, esteja focada em uma doença muito rara, esse tipo de terapia pode ser usado em muitas doenças que afetam a mielina.
“Existem muitas outras doenças que podemos potencialmente tratar, se não tratar, com base nas lições que aprendemos com nosso trabalho”, diz Lober. “E isso significa que esta provação não é apenas uma fonte de esperança para essas crianças, mas também para muitos doentes. E isso é, eu acho, o que é surpreendente neste ensaio ”.
Se Leone e Janson tivessem que esperar pela próxima rodada de distribuição de subsídios, eles não teriam sido capazes de curar os doentes até 2023 – seguindo o cronograma de 12 meses necessário para fabricar o medicamento.
Benny, que fará cinco anos no final de junho, estaria muito velho para participar de testes clínicos após seu aniversário.
“Com a forma como definimos o protocolo, existe uma categoria de idade muito específica com a qual podemos trabalhar”, diz Lober. “A idade máxima é cinco anos. “
E sem a tenacidade e determinação do casal Landsman, o ensaio clínico ainda aguardaria financiamento.
Dezoito pacientes estão na lista de espera para o ensaio clínico e dez doses de tratamento já foram fabricadas. Uma nova série está sendo produzida.
Nunca poderíamos ter feito nada sem eles. Se tudo correr bem, poderemos atender um paciente por mês após terminarmos o primeiro grupo de segurança.
Falando de Jennie e Gary Landsman, “nunca poderíamos ter feito nada sem eles”, diz Leone. “Se tudo correr bem, poderemos cuidar de um paciente por mês após terminarmos o primeiro grupo de segurança – é composto por três pacientes – até fevereiro de 2022, e então poderemos lançar uma nova série se tivermos hora de produzir o medicamento ”.
O irmão mais novo de Benny, Josh, deve se beneficiar do segundo ensaio clínico no início de junho. Gary diz que ainda não é oficial, mas as coisas estão indo bem.
Esperando por resultados
Obviamente, é muito cedo para saber a eficácia deste ensaio clínico. Segundo Leone, seu sucesso será baseado na capacidade de melhorar o funcionamento motor dessas crianças.
“Esperamos terminar este teste com benefícios seguros e eficazes em cerca de três anos”, acrescenta ela.
O recrutamento de crianças com a doença de Canavan entre as idades de três e sessenta meses continua até hoje.
Todos os ensaios clínicos de Fase I e II estão ocorrendo no Hospital Infantil de Dayton. Janson mudou-se de Chicago para Dayton, meio e meio atrás, para ingressar no Clinical Institute of Neuroscience.
“O hospital escolhido inicialmente não era ideal por vários motivos”, disse Janson. Lober ingressou no Hospital Dayton há seis anos. “Então Rob apareceu e ele é um homem fantástico”, ela exclama. “Não tínhamos um neurocirurgião pediátrico aqui e agora temos um, que se formou em Stanford, e que agora nos permite fazer tudo isso. Chance faz as coisas bem ”, ela continua com entusiasmo.
“Devo salientar que estive em Yale [New Haven Hospital], CHOP PICU [Hospital Pediátrico da Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica da Filadélfia] e muitos outros, e nunca conheci ninguém. ‘Alguém que trabalha como o Dr. Lober e seu equipe faz – cuidar do antes, durante e depois ”, continua Leone.
Se o teste for benéfico para todos os pacientes e seguro em suas duas últimas fases, Leone diz que o terá aprovado como tratamento para a doença de Canavan.
“Se o produto entrar na Fase III, podemos procurar outros sites para explorá-lo e, assim que for aprovado pelo FDA e, em seguida, pela UE, pode ser usado por todos os cirurgiões também. Treinados em todo o mundo”, continua Leone.
Ajuda de amigos
Para Jennie e Gary, foi a intervenção divina que possibilitou a implementação bem-sucedida do ensaio clínico.
“Houve uma espécie de efeito bola de neve e realmente não tínhamos planos, nenhuma capacidade especial”, exclama Jennie.
Depois do burburinho causado por seu vídeo no GoFundMe, enquanto coletava o primeiro envelope de $ 1,5 milhão, Jennie recebeu um telefonema de Jordana Holovach.
Dois anos antes, o filho de Holovach, então com 19 anos, sucumbiu à doença de Canavan. Ela havia arrecadado dinheiro para que Leone materializasse dois testes de terapia gênica lançados pelo pesquisador. Ela também fundou uma instituição de caridade para os pequenos doentes de Canavan e, neste contexto, ela se tornou uma consultora valiosa no financiamento de doenças raras.
“Ela entrou em contato comigo, do nada, e disse apenas: ‘Quero que saiba que está fazendo um ótimo trabalho e que estou aqui para ajudá-lo se precisar de alguma coisa.’” Jennie dito de Holovach. “E eu precisava dela um dia”.
Holovach ajudou o casal a criar um fundo, o Cure Canavan Fund 501 (c) (3), para acompanhá-los em sua jornada e ajudar outras famílias que precisavam levantar fundos para ensaios clínicos. Ela agora é uma defensora dos pacientes que participam do protocolo de compaixão.
Ela se baseou no sucesso inicial do casal no GoFundMe, levando-o para o próximo nível e transformando-o em uma campanha de vídeo de mídia social, uma campanha que se concentrava particularmente nas comunidades judaicas ao redor do mundo.
“Aos poucos, com Jennie e Gary e com outras famílias da Rússia, Eslováquia, Itália, Polônia, conseguimos cumprir a missão de concluir a fabricação de doses múltiplas, permitindo aos pais iniciarem os ensaios clínicos.”, Comenta Leone.
Lembro-me de ser aquele pai: aquele que soube dos piores diagnósticos, aquele que ficou sabendo que não havia nada para fazer, que não havia mais nada … Eu não quero ser especialista, quero tratamentos
“Lembro-me de ser aquele pai: aquele que viu o pior diagnóstico, aquele que ouviu que não havia nada para fazer, que não havia mais nada, diz Holovach. “Eu conheço esta rota. Na maioria das vezes, sou contactado por grupos que tratam de doenças raras, porque foi isso que eu próprio vivi ao lado do meu filho. Não quero ser especialista, quero tratamentos ”.
Quando a equipe enfrentou obstáculos que atrasaram a aprovação do tratamento pela FDA, Holovach conseguiu garantir uma consulta na sede da FDA para o casal Landsmans e os médicos que cuidavam de seus filhos nos Estados Unidos. Mês de abril de 2019. Jennie e Gary vieram com Benny e Josh.
“Trouxemos os meninos porque queríamos que vissem que havia duas crianças de verdade esperando e que não eram apenas um número de caso”, observa Jennie.
“Todos os projetos precisam de um administrador, que possa apoiar todos os jogadores, e felizmente conseguimos entrar em contato com o FDA e ter alguém do lado deles para cuidar de nós. Jennie e eu temos mantido contato regular com o FDA para fazer as coisas ”, diz Gary.
Nós mantemos nossos olhos bem abertos durante tudo isso
Jennie e Gary mudaram-se para um Airbnb localizado a cerca de 20 minutos do Dayton Pediatric Hospital para que pudessem estar lá durante a operação de Benny em abril e pelo tempo que ele precisasse se recuperar. Eles vieram com seus outros filhos, Michael (11), Evan (2) e Racheli (6 meses), bem como dois cuidadores que podem ajudá-los por Benny e Josh.
Nas primeiras semanas de gravidez de Jennie – que estava grávida de Evan e Racheli – o casal foi confirmado que nenhum dos dois filhos tinha a doença de Canavan.
A cirurgia em Benny estava marcada para a Páscoa. Seus pais se voltaram para o movimento Chabad na área de Greater Dayton e foi seu codiretor, Devorah Leah Mangel, quem preparou todos os jantares de família durante as duas semanas e meia de sua estada.
“Eles nos disseram que ‘aqui a gente cuida de você. Não queremos que você apenas tenha que pensar em outra coisa além do seu filho ‘, e eles garantiram que tivéssemos refeições adoráveis, repletas de muito amor e muita atenção ”, lembra Jennie, referindo-se aos membros da comunidade Chabad de Dayton.
Além das visitas da irmã e dos pais de Jennie (os pais de Gary moram em Israel), o rabino do casal Etan Tokayer, do Kingsway Jewish Center, no Brooklyn, fez a viagem para Dayton no dia da operação.
Jennie e Gary voltaram ao Hospital Infantil para uma reunião de acompanhamento em 3 de maio. Eles explicam que ficaram surpresos com a velocidade de recuperação de Benny.
O FDA aprovou o estudo experimental e o monitorará durante todo o processo. Mas, como Benny foi o primeiro a se beneficiar, ninguém sabe quando as possíveis melhorias em sua condição médica podem ocorrer – se é que há alguma.
“Essas melhorias podem ocorrer dentro de três, seis a doze meses”, comenta Janson. “Na realidade, não temos certeza exata.”
“Pode não haver resultado algum, o teste pode acabar sendo prejudicial para nossos filhos”, observa Gary. “Nós sabemos com certeza, isso é algo sobre o qual conversamos com os representantes do FDA: estamos mantendo nossos olhos bem abertos durante tudo isso.”
Porque tememos a Deus, porque adoramos a Deus, acreditamos que Deus é capaz de tudo. Então, nós realmente não temos ideia do que o futuro nos reserva, mas o que sabíamos é que era impossível ficar de braços cruzados
“Mas se houver uma única chance de que será mais fácil para eles se comunicarem, de que será mais fácil para eles engolir ou ter alguma mobilidade – se isso for realmente possível – então devemos tudo. Tente. Porque tememos a Deus, porque adoramos a Deus, acreditamos que Deus é capaz de tudo. Realmente não temos ideia do que o futuro nos reserva, mas o que sabemos com certeza é que era impossível ficar sentado de braços cruzados ”, continua Gary.
Hoje, os Landmans estão se sentindo esperançosos. E também muita gratidão.
“Ficamos maravilhados com a generosidade do povo – e não estou falando apenas do apoio financeiro que recebemos, mas do chesed ”, diz Gary, usando a palavra hebraica para bondade. “Não temos certeza de qual é a natureza da missão de nossa existência. Mas sabemos que temos que passar adiante. É absolutamente necessário transmitir nossa experiência. Nós queremos e isso nos mudou ”.
Fonte: https://www.israelnationalnews.com
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